Minh Hiếu bắt đầu đi hát từ rất sớm khi bà chỉ mới 14 tuổi vào thập niên 1950 tại Bình Long. Năm 16 tuổi, Minh Hiếu bắt đầu chuyển sang đi hát chuyên nghiệp và vào Sài Gòn. Nhờ vẻ đẹp cuốn hút và giọng hát đắm say lòng người, bà nhanh chóng trở thành ngôi sao sáng tại các phòng trà và trở thành một trong những ca sĩ nổi tiếng nhất Sài Gòn biểu diễn hàng đêm tại các quán bar và vũ trường lớn như Arc-en-Ciel, Tự Do, Bồng Lai, Anh Vũ, Hoà Bình và La Cigale. Minh Hiếu đã trở thành một trong những ca sĩ có dĩa nhạc bán chạy nhất tại Sài Gòn trong những năm đầu thập niên 1960.

Vào thập niên 1960 bà đã cộng tác với một số hãng thu âm lớn như Continental, Hãng dĩa Việt Nam và Hãng dĩa Sóng Nhạc, sản xuất và phát hành album đầu tiên của bà.

Ca khúc đầu tiên đưa giọng ca Minh Hiếu lên đài danh vọng là Mảnh tình thương của Mạnh Giác, chứ không phải là bài Quen nhau trên đường về[4] của Thăng Long sau này, như nhiều người lầm tưởng.